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急性心肌梗死小型豬胸腔鏡微創冠脈結扎模型

健明迪檢測提供的急性心肌梗死小型豬胸腔鏡微創冠脈結扎模型,討論與結論 (1)大體觀察:實驗共使用小型豬32只,模型組22只實驗動物的成模率100%,具有CMA,CNAS認證資質。
急性心肌梗死小型豬胸腔鏡微創冠脈結扎模型
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討論與結論

(1)大體觀察:實驗共使用小型豬32 只,模型組22 只實驗動物的成模率100%,死亡率16.7%;心肌梗死體積占左室體積的20-30%;模型穩定性和均一性良好,可重復。

(2)血清學結果:模型組動物肌酸激酶同功酶(CK - MB)和肌鈣蛋白(cTnI)術后4 h 均較對照組顯著升高,說明建模手術后模型動物的心肌確實發生缺血性損傷,符合急性心肌缺血特征。

(3)冠脈造影:術前所有實驗動物冠脈血管正常,無血管堵塞等術前病變,術后所有造影均顯示冠脈左前降支血管在中下1/2 - 1/3處完全截斷,結扎部位均一。

(4)超聲心動圖:術后7 天和術后28 天心臟左室舒張末容積(LVEDV)和收縮末容積(LVESV)均有逐漸增大之勢,但未達到統計學顯著水平,左室射血分數(EF)的始終未發生明顯變化,這可能與結扎位點較低有關。

(5)多螺旋MDCT 掃描:空白對照組心臟所有參數均正常,模型組動物心肌室壁異常運動區域均集中在室間隔前1/3、左室前壁。梗死心肌體積均占左心室體積20 - 30%范圍內。

(6)核磁共振、SPECT 核素成像和心肌硝基四氮唑蘭(N-BT)染色測算心肌梗死面積。所有動物的心肌梗死區域均為心尖、左室間隔前部和左室前壁,心肌梗死體積與左室體積比(IS/LV)分別為23 ± 3%(SPECT)、24±2%(MRI)和26±2%(N-BT 染色)

生物安全性

實驗中涉及動物的操作程序已經得到中國醫學科學院醫學實驗動物研究所實驗動物使用與管理委員會的批準(ILAS-GC-2012-001)。

評價驗證

本研究依據《2013 ACCF/AHA STEMI Guideline》、《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南2010 年》建立急性心肌梗死小型豬模型的成模標準:

(1)冠脈結扎后心電圖出現S - T 段弓背向上抬高和高尖T 波等典型的心肌缺血性改變或并發嚴重的心律失常。

(2)冠脈造影:為金標準,顯示血管結扎部位以下血流完全中斷。

(3)心肌受損標志物(cTnI、CK - MB、LDH)增高或增高后降低,至少一次超過正常上限。

(4)影像學(超聲心動圖或核磁共振)顯示新的活力喪失或局部室壁運動異常或組織病理分析存在明顯梗死灶。

本模型研究已發表論文2篇。

(1)崔永春,李凱,唐躍. 胸腔鏡下糖尿病小型豬急性心肌梗死模型的建立. 中華醫學雜志2013, 93(24):1918-21.

(2)葉振,崔永春,張宏,羅富良,田毅,李昊,唐躍.多層螺旋CT 對小型豬急性心肌梗死模型的早期診斷價值. 山東醫藥2015;55(34):4-6.

制備方法

五指山小型豬32 只,體重25±3 kg,雌雄各半。

復合麻醉后,在小型豬肺門前方剪刀小心縱向切開心包,避免損傷迷走神經和膈神經,暴露出心臟,尋找清晰冠狀動脈前降支走形。在冠狀動脈左前降支第一對角處行3 min 缺血3 min 再灌注的缺血預適應,共3 - 4 次;靜滴硫酸鎂2 g、胺碘酮1.5 mg/kg、利多卡因3 mg/kg、補鉀鎂鹽,增加心肌缺血耐受性。然后,在第一對角支處結扎冠脈前降支。采用12 導聯心電監護儀監測動物術前、術中及術后心電圖。再次冠脈造影,評估建模是否成功。根據心電圖及造影結果初步判斷急性心肌梗死模型建制成功后,依次縫合心包、逐層關胸。閉合胸廓時,麻醉師膨肺,排凈胸腔內空氣,待動物生命指征穩定后,依次將長導絲、導管拔出。縫合皮下組織、皮膚,安爾碘消毒,密切觀察動物生命指征,及時處理各種并發癥。術后連續3 天肌肉注射青霉素

研究背景

近年來,心腦血管疾病發病率逐年上升,嚴重危害人體健康、威脅人類生命,迫使人類尋找有效的應對策略,其中動物模型建立是攻克心腦血管不可缺少的必要條件。中國醫學科學院阜外醫院完成了急性心肌梗死小型豬胸腔鏡微創冠脈結扎模型的研究工作。2020年11月28日向中國實驗動物學會動物模型鑒定與評價委員會申請鑒定(受理編號:CD-2020-001),中國實驗動物學會動物模型鑒定與評價委員會組織來自國內從事心腦血管疾病動物模型和基礎研究的專家進行了書面評審、網絡答辯,并請申請者按照專家們的意見進行修改,專家們再次核實,最終經實驗動物模型鑒定與評價委員會投票通過。

模型信息

中文名稱:急性心肌梗死小型豬胸腔鏡微創冠脈結扎模型

英文名稱:Miniature-pig model of acute myocardial infarction caused by minimally invasive coronary artery ligation with thoracoscopy

類型:心腦血管動物模型

分級:NA

用途:用于心腦血管相關研究

研制單位:中國醫學科學院阜外醫院

保存單位:中國醫學科學院阜外醫院

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